贵州茅台镇历史悠久，源远流长。在历史上，它有过几个不同名称。古代世居着濮僚部落，马桑树漫山遍野，故名“马桑湾”。后来在赤水河东岸发现了一股纯净的泉水，濮僚部落砌了一口四方形的水井，方便来往行人饮用，深得人心，时间长了，人们便习惯称此地为“四方井”，代替了“马桑湾”。后来，“茅台”尊号横空出世。据考证，当时沿河地带人类活动频繁，逐步开发利用，濮僚人在街后筑土台，立杆祭祀祖先，对先人开荒破草表示崇敬，惯称“茅台”。在仁怀境内濮僚人居住过的地方，都有茅台的地名。如茅坝镇有“九井八庙十茅台”的说法。元朝以后，在县以下分设寨、村、坪、部，正式定名为“茅台村”。最早记载茅台村这一地名的，是元末明初怀德司《安氏族谱》（安氏一世祖安朝和葬于茅台）。当地居民又称“茅村”（仁怀境内有安村、罗村等）。时至今日，仁怀农村的一些老人仍习惯称茅台为“茅村”。到了明朝，茅台街上修了万寿宫，在宫外建有一座极为罕见的半边桥，当地居民、过往客商通过半边桥去宫里烧香拜佛，因此，人们又称茅台为“半边桥”。明代以后，茅台日益富裕繁荣，在赤水河两岸修建了九座大庙，并在其中的观音寺、灵仙寺、禹王宫内珍藏了三面东汉铜鼓（现已出土一面），故而得名三鼓寺，茅台村因此又名“云鼓镇”。清乾隆十年（1745年），云贵总督张广泗奏请开凿赤水河道，茅台始通舟楫。四川食盐经赤水河运人，至茅台起岸，称“仁岸”。茅台成为川盐人黔四大口岸之一。由于水陆畅通，商贾云集，运盐马帮和船只络绎不绝，市场繁荣，成为“蜀盐走贵州，秦商聚茅台”、“家唯储酒卖，船只载盐多”的繁华集镇，是黔北物资的重要集散地。因而，茅台一度改名“益商镇”，简称“益镇”。当地百姓特别钟爱茅台，约定俗成，已难以更改，只得仍保持旧称“茅台镇”。乾隆年间，茅台已是黔北重镇。贵州省三分之二的食盐由此起程，运输、销售全省各地，茅台酒亦远销省内外，并逐渐名声大振。茅台镇与金沙打鼓新场（今贵州毕节地区金沙县城关）、湄潭永兴、遵义鸭溪并称黔北四大镇。1915年，茅台酒在美国旧金山召开的“巴拿马万国博览会”上获得金奖，与法国科涅克白兰地、英国苏格兰威士忌一起被誉为世界三大蒸馏名酒，成为响当当的世界品牌。伴随着茅台酒的声誉，茅台镇从此走向世界，闻名中外。1930年，民国政府正式设茅台镇建制。中华人民共和国成立后，仍称茅台镇。1953年，仁怀县治所由中枢镇迁到茅台镇，1957年，茅台镇升级为区级镇。1967年，仁怀县治所又迁回中枢镇，中枢区区公所迁茅台镇，茅台镇又为乡级镇。1992年开展“撤区并乡建镇”时，保留三乡一镇归茅台镇，其余分别划归中枢镇、坛厂镇、二合镇管辖至今。